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陈凤竹雌孕激素制剂的特点及临床应用

 2019-05-27 17:41  


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  雌孕激素制剂的特点及临床应用

  郭 涛,韩字研

  四川大学华西第二医院,四川成都

  现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。

  1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用

  1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。

  1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。治疗至少应持续6~9个周期才能显效。目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。用于治疗青春期PCOS患者前必须详细告知家长及本人相应的适应证、禁忌证及注意事项。有报道先用炔雌醇环丙孕酮片4~6个月,停药后用氯米芬促排卵,短期内可提高耐氯米芬促排卵患者的敏感性,对因无排卵而不孕者有效[2]。 1. 3 去氧孕烯炔雌醇片

  妈富隆每片含炔雌醇0. 03 mg和去氧孕烯0. 15mg,是最早进入我国的现代复方避孕药之一,已广泛用于避孕及临床治疗月经疾病,有优良的周期调控作用。除避孕外,用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、子宫内膜单纯性增生等。早期子宫内膜异位症可用该药3~6个月,或在用孕三烯酮治疗后延用妈富隆治疗3~6个月。辅助生育技术中,体外受精与胚胎移植可用作超促排卵前抑制垂体促性腺激素。

  美欣乐每片含炔雌醇0. 02 mg和去氧孕烯0. 15mg,是妈富隆的雌激素减量制剂,目的是使发生血栓的危险性更低,也减少恶心、呕吐等副反应,但撤药性出血略高于妈富隆。由于含雌激素较低,孕激素的比例相对于妈富隆高,治疗子宫内膜异位症效果更好。

  期刊文献

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  1.4 屈螺酮炔雌醇片(优思明) 该药每片含屈螺酮0. 03 mg和炔雌醇3 mg,是一种新型口服避孕药,其孕激素屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性,可对抗雌激素对肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响,防止由于雌激素相陈凤竹雌孕激素制剂的特点及临床应用关的水钠潴留引起的肿胀和体重增加,明显减轻经前期水肿,服用期间一般不会增加体重,甚至可保持或稍低于服药前的体重水平;可治疗经前综合征和经前焦虑症状。优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。 2 序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂的特点及临床应用

  雌孕激素序贯疗法的药物配方特点是周期前半期用雌激素,后半期是雌激素加孕激素。雌孕激素序贯疗法可调节月经周期,保护子宫内膜和防止子宫内膜增生,降低子宫内膜癌发生率。但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵,故不能避孕,可能怀孕。联合制剂的每片药中都含有雌、孕激素,每天用药,连续用药不停,无撤药性出血。适用于绝经后。

  2. 1 戊酸雌二醇片

  雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙) 其配伍中的孕激素具有抗促性腺激素及高效抗雄激素的特性。共21片,前11天的片剂每片含戊酸雌二醇2 mg,后10天的片剂每片含戊酸雌二醇2 mg和环丙孕酮1mg。月经第5天开始服药,依次每日1片,停药7天服下周期药,停药期有撤药性出血。临床使用可建立可预知的月经周期,用于补充自然或人工绝经相关的雌激素缺乏,改善绝经期出现的潮热、外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍,情绪变化等症状,并对皮肤有改善作用,从而提高妇女生活质量;也能预防骨质丢失,对保持骨量有益。克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经,但不能抑制排卵;可用于卵巢早衰的性激素治疗。

  2. 2 雌二醇片

  雌二醇地屈孕酮片(芬吗通) 有两种剂量配伍:①前14天17-β雌二醇片1 后14天17-β雌二醇2 mg,地屈孕酮片10 mg;②前14天17-β雌二醇片2 mg

  后14天17-β雌二醇2 mg和地屈孕酮片10 mg。

  用于调节自然月经周期、围绝经期月经紊乱或绝经早期症状的治疗,有周期性撤药性出血。地屈孕酮可使子宫内膜进入完全分泌相,从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生病变。由于地屈孕酮可上调Th2比值,单用地屈孕酮对早孕自然流产绒毛间隙出血有治疗作用[3],故该药可用于调节有自然流产史者的月经。1mg或2mg17-β雌二醇和地屈孕酮序贯服用对绝经后妇女血脂状况是有利的。

  2. 3 结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美罗)倍美力是从孕马尿液中提取的一种天然结合型雌激素制剂, 0. 625 片,含水溶性雌酮硫酸钠等雌激素成分,口服易被胃肠道吸收,其药理作用近似内生性雌激素,副反应小,与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状。

  共轭雌激素

  甲羟孕酮片(倍美盈),共轭雌激素亦称结合雌激素,醋酸甲羟孕酮即安宫黄体酮。前14片每片含结合雌激素0. 625 mg,后14天的片剂中每片除含结合雌激素0. 625 mg外还含醋酸甲羟孕酮5mg。倍美盈对缓解围绝经期的潮热、失眠以及以腰膝酸痛为代表症状的骨痛改善有明显效果,适用于年龄较轻、绝经过渡期、绝经早期并要求有月经样出血的妇女。

  倍美罗每片含结合雌激素0. 3 mg和醋酸甲羟孕酮1. 5 mg。低剂量结合型雌激素与孕激素联合应用呈现相加作用。亚洲的临床研究[4]显示,与结合雌激素0. 45 mg

  醋酸甲羟

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